عقار تجريبي يظهر نتائج واعدة في وقف تطور مرض الكبد الدهني الشديد

مصدر: العلوم اليومية

في حين أن مكافحة مرض الكبد الدهني لا تزال تشكل تحديا للولايات المتحدة ومعظم أنحاء العالم، مدفوعة بارتفاع معدلات الوجبات الغذائية ذات السعرات الحرارية العالية وأنماط الحياة الخاملة، فقد ظهر أمل جديد في شكل علاج تجريبي.

التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH) هو شكل خطير وشائع بشكل متزايد من مرض الكبد الدهني المرتبط بالسمنة ومرض السكري من النوع 2. وهي حالة تقدمية تتطور عندما تتراكم الدهون الزائدة في الكبد، مما يؤدي إلى التهاب مزمن وتلف الأنسجة. مع مرور الوقت، يمكن أن يتطور بصمت إلى تليف الكبد، أو فشل الكبد، أو حتى سرطان الكبد. نظرًا لأن الأعراض غالبًا لا تظهر حتى يصل المرض إلى مرحلة متقدمة، فإن العديد من المرضى يظلون دون تشخيص.

أفادت دراسة جديدة عن ION224، وهو علاج MASH تجريبي طوره باحثون في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو، عن نتائج مشجعة. ووفقا للنتائج المنشورة في مجلة The Lancet، يستهدف العلاج إنزيم الكبد الرئيسي المشارك في إنتاج الدهون، وقد ثبت أنه يحسن صحة الكبد بشكل كبير لدى المرضى دون الحاجة إلى خسارة كبيرة في الوزن.

يعمل ION224 عن طريق منع إنزيم يسمى DGAT2، والذي يلعب دورًا رئيسيًا في إنتاج الكبد وتخزين الدهون. ومن خلال تثبيط هذا المسار، يعتقد الباحثون أن العلاج يمكن أن يوقف عملية المرض مباشرة من مصدره، مما يقلل من تراكم الدهون والالتهابات داخل خلايا الكبد.

التجربة السريرية الجارية حاليًا في المرحلة IIb وتشمل 160 شخصًا بالغًا مصابًا بـ MASH والتليف المبكر إلى المتوسط. وفي الدراسة، تلقى المشاركون حقنًا شهرية من الدواء على مدار 51 أسبوعًا. وأظهر أولئك الذين حصلوا على جرعات أعلى تحسنًا ملحوظًا، حيث حقق حوالي 60% منهم مكاسب كبيرة في صحة الكبد مقارنة بالمجموعة التي تناولت الدواء الوهمي.

ومن الجدير بالذكر أن العلاج لم ينتج عنه أي آثار جانبية خطيرة مرتبطة عادة بالدواء، بما في ذلك تدهور وظائف الكلى أو الكبد. ويبدو أن الدواء جيد التحمل بشكل عام. وسلط الباحثون الضوء أيضًا على أنه لوحظت تحسينات حتى في المرضى الذين لم يعانوا من خسارة كبيرة في الوزن، مما يشير إلى أن العلاج قد يعمل بشكل مستقل عن استراتيجيات تقليل الوزن التقليدية.

يقول الخبراء إن هذا يميز ION224 عن العديد من الأساليب الحالية التي تركز بشكل أساسي على إدارة الوزن أو عوامل الخطر الأيضية. وبدلاً من ذلك، يستهدف العلاج بشكل مباشر الآليات البيولوجية التي تؤدي إلى تراكم الدهون في الكبد، مما قد يوفر خيار علاج أكثر دقة.

وفي حين أن النتائج واعدة، يؤكد الباحثون على أنه لا تزال هناك حاجة لتجارب أكبر في المرحلة الثالثة لتأكيد السلامة والفعالية طويلة المدى قبل أن يقترب الدواء من الموافقة التنظيمية.

في النهاية، على الرغم من عدم وجود طريقة أفضل لمكافحة MASH ولائحته الطويلة من المضاعفات المحتملة من تناول الطعام الصحي والحفاظ على نمط حياة نشط، فإن إمكانات ION224 تشير إلى أنه يمكن استخدامه يومًا ما جنبًا إلى جنب مع العلاجات الأيضية الأخرى لإبطاء أو إيقاف أو حتى عكس تلف الكبد لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض متقدمة.