قد يؤدي العلاج بخلايا CAR T إلى إبطاء حالات التنكس العصبي مثل التصلب الجانبي الضموري

قد تكون الخلايا المناعية المهندسة وراثيًا والمعروفة باسم خلايا CAR-T قادرة على إبطاء تقدم حالة التصلب العصبي الضموري (ALS) عن طريق قتل الخلايا المناعية المارقة في الدماغ.

يقول دافيد تروتي من مركز جيفرسون واينبرج للتصلب الجانبي الضموري في بنسلفانيا: “إنها ليست طريقة لعلاج المرض”. “الهدف هو إبطاء المرض.”

يقول تروتي إن متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض التصلب الجانبي الضموري هو من سنتين إلى خمس سنوات فقط، لذا فإن إبطاء تطور الحالة من شأنه أن يحدث فرقًا كبيرًا. من الممكن أن يساعد النهج نفسه في إبطاء حالات التنكس العصبي الأخرى أيضًا.

يُعرف مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) أيضًا باسم مرض لو جيريج، وينتج عن فقدان الخلايا العصبية الحركية، وهي الخلايا العصبية التي تتحكم في العضلات الإرادية. كان الفيزيائي ستيفن هوكينج مصابًا بمرض التصلب الجانبي الضموري، لكن حالته كانت استثنائية لأنه عاش فترة طويلة. أقل من 10% من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بهذه الحالة يعيشون لأكثر من عقد من الزمن.

لقد تم إحراز بعض التقدم في تطوير علاجات لأشكال مرض التصلب الجانبي الضموري الناجم عن الطفرات الجينية، كما يقول تروتي، لكن هذه تمثل 5 إلى 10 في المائة فقط من الحالات. بالنسبة للأشكال المتفرقة من مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) التي لا تزال أسبابها غير معروفة، لا يوجد علاج لها.

ومع ذلك، هناك أدلة على أن الالتهاب في الدماغ يساهم في موت الخلايا العصبية الحركية. على وجه الخصوص، يبدو أن بعض الخلايا المناعية المعروفة باسم الخلايا الدبقية الصغيرة تتحول إلى حالة مفرطة النشاط.

تقوم الخلايا الدبقية الصغيرة عادةً بالدفاع عن الدماغ من العدوى، وتنظيف أي حطام، والمساعدة في تقليم الوصلات الزائدة، أو المشابك العصبية، بين الخلايا العصبية. ولكن إذا أصبح بعضها مفرط النشاط، فيمكنها إزالة عدد كبير جدًا من المشابك العصبية والمساهمة في فقدان الخلايا العصبية. يقول تروتي: “لقد أصبحوا خارج نطاق السيطرة”.

في سلسلة من التجارب التي شملت دراسة أنسجة المخ والحبل الشوكي لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري، أظهر فريق تروتي أن هذه الخلايا الدبقية الصغيرة التي تضخم الضرر، كما هي معروفة، تحتوي على الكثير من البروتين المسمى uPAR الذي يبرز من سطحها. يقول تروتي: “لذلك تم وضع علامة عليها، ومعرفة العلامة، يمكننا ملاحقتها وإزالتها من الجهاز العصبي المركزي”.

وللقيام بذلك، تحول فريقه إلى خلايا CAR-T، وهي خلايا مناعية تم تصميمها وراثيًا لقتل الخلايا التي تحتوي على بروتينات معينة على سطحها. أثبتت خلايا CAR-T فعاليتها الكبيرة في علاج أنواع معينة من السرطان، ويتم تجربتها الآن لعلاج نطاق أوسع بكثير من الحالات، مثل مرض الذئبة المناعي الذاتي.

وفي دراسات الخلايا التي تنمو في المزرعة، أظهر الفريق أن خلايا CAR-T التي تستهدف uPAR يمكنها قتل الخلايا الدبقية الصغيرة المارقة دون الإضرار بالخلايا العصبية. لذا، في حين أن هذا العلاج لا يمكن أن يحل محل الخلايا العصبية الحركية المفقودة، إلا أن الأمل هو أنه سيبطئ بشكل كبير المزيد من الخسائر.

تجري الآن تجارب على الفئران التي لديها طفرة تجعلها تصاب بنوع من مرض التصلب الجانبي الضموري، ومن المتوقع ظهور النتائج في غضون عام أو نحو ذلك. إن خطورة مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) وافتقاره إلى العلاج يعني أن الجهات التنظيمية قد تساعد في تسريع التجارب على الأشخاص إذا كانت هذه النتائج واعدة.

يقول عمار الجلبي من جامعة كينغز كوليدج في لندن، الذي اختبر فريقه علاجات مرتبطة بالمناعة لمرض التصلب الجانبي الضموري: “إن الأدلة على الخلل المناعي في مرض التصلب الجانبي الضموري تتزايد”. “يبدو هذا نهجًا واعدًا ومثيرًا للاهتمام للغاية بالنسبة لي.”

من المحتمل أن تساهم الخلايا الدبقية الصغيرة التي تضخم الضرر في حالات تنكس عصبي أخرى أيضًا، ربما بما في ذلك أنواع الخرف، لذلك قد يتبين أن هذا العلاج له تطبيقات أوسع خارج نطاق التصلب الجانبي الضموري. يقول تروتي: “قد يكون ذلك وسيلة لإبطاء هذا النوع من حالات التنكس العصبي”.

لدى خلايا CAR-T بعض العيوب الكبيرة كعلاج: يمكن أن تؤدي إلى آثار جانبية خطيرة، ولأنها عادة ما تكون مستمدة من خلايا الشخص نفسه، فإن تصنيعها مكلف للغاية. لكن العديد من الفرق حول العالم تعمل على إيجاد طرق لجعلها أكثر أمانًا وأقل تكلفة، مثل إنتاجها داخل الجسم حتى لا يلزم استخراج الخلايا.