يمكن للعاثيات أن تمكننا من اختطاف مناعة اللقاح لقتل الخلايا السرطانية

دمرت الفيروسات القاتلة للبكتيريا الخلايا السرطانية لدى الفئران عن طريق إعادة توجيه المناعة التي تراكمت لديها من التطعيمات لمهاجمة الأورام. أدى تطعيم الفئران ضد الملاريا ثم استخدام العاثيات غير الضارة، وهو فيروس يصيب البكتيريا، لتوجيه الاستجابة المناعية نحو الخلايا السرطانية، إلى استئصال الأورام في ما يقرب من نصف الحيوانات.

لقد أدى العلاج المناعي، وهو علاج يستخدم جهاز المناعة لدينا لمحاربة السرطان، إلى تغيير طريقة علاجنا لبعض أشكال الحالة، لكن لا يزال العديد من الأشخاص لا يستفيدون منه. أحد التحديات الرئيسية هو مساعدة الجهاز المناعي على التعرف على الأورام كهدف.

بحثًا عن طريقة للتغلب على هذه المشكلة، ركز أمين حاجيتو من إمبريال كوليدج لندن وزملاؤه على العاثيات التي تصيب عادةً الإشريكية القولونية. بعد الارتباط بهذه البكتيريا وحقن مادتها الوراثية، تختطف العاثيات آليتها الوراثية لإنتاج آلاف العاثيات الجديدة، ثم تدمر البكتيريا.

قام الباحثون بهندسة هذه العاثية وراثيًا للتعرف على البروتينات التي تسمى αvβ3 وαvβ5 integrins والارتباط بها، والتي تتوفر بكثرة في العديد من الخلايا السرطانية وتغيب إلى حد كبير عن الخلايا السليمة. كما قاموا بتعديل حمولتها الجينية لتقديم تعليمات لإنتاج مستضد خاص بالملاريا، وهي إشارة جزيئية يعتبرها الجهاز المناعي غريبة. يقول هاجيتو: “تعمل العاثيات كمركبة توصيل مستهدفة”.

ثم اختبر الفريق هذا النهج على 60 فأرًا مصابًا بأورام سرطانية تحت جلده مباشرةً. تم إعطاء خمسة عشر منهم لقاح الملاريا وبعد أسبوعين تم حقنهم بالعاثيات في ذيولهم، وتلقوا ست حقن إجمالاً خلال الأسبوعين التاليين. أما الباقون فكانوا بمثابة مجموعة ضابطة، حيث لم يتلق 15 منهم أي تدخل، وتم إعطاء 15 منهم لقاح الملاريا وحده، وحصل 15 منهم فقط على العاثيات المهندسة.

وفي 44% من الفئران المعالجة، تم استئصال الأورام ولم تعود بعد عام، عندما انتهت الدراسة. عاشت الفئران المعالجة الأخرى لفترة أطول من المجموعات الضابطة، والتي لم تشهد أي فائدة للبقاء على قيد الحياة.

يقول ديفيد ويذرز من جامعة أكسفورد: “يمكن حقن هذه الفيروسات المعدلة بشكل نظامي في الفئران، ثم تكتشف الخلايا السرطانية على وجه التحديد وتصيبها”. “يؤدي هذا إلى تحسين الأساليب الحالية لمعالجة الأورام، مثل الفيروسات الحالة للأورام [which infect and destroy cancer cells]، والتي تتطلب الحقن مباشرة في السرطان، مما يحد من المكان الذي يمكن علاجه فيه، وفي حالة المرض النقيلي [when cancer spreads], [it’s] إنها مهمة مستحيلة محاولة استهداف جميع مواقع السرطان.

ومن المفترض أن يعني تعديل تعليمات صنع المستضد في العاثيات أن هذا النهج يعمل أيضًا عندما يتم تطعيم شخص ما ضد العدوى مثل الأنفلونزا الموسمية أو كوفيد-19. ويقول هاجيتو: “إن اللقاحات الأخرى، الأقوى من الملاريا، يجب أن تعمل بشكل أفضل”. “المبدأ هو استغلال الذاكرة المناعية الموجودة مسبقا، [it’s] ليس شيئًا فريدًا بالنسبة للملاريا.

ويجري الباحثون محادثات مع وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) في المملكة المتحدة حول تقييم هذا النهج في تجربة مبكرة على البشر، والتي يأملون أن تبدأ في العام المقبل.